lol未来战士凯特琳,LOL中有哪些英雄的大招看起来很弱?
英雄联盟中有些英雄的技能看似强大实则弱小,而有一些英雄的技能则是看起来比较弱但却非常强大。
皮城女警 凯特琳曾经的我一直认为女警的大招加成虽然高但就是个华而不实的技能,因为每次瞄准的是我,结果都打在了队友身上,而且还没打掉多少血,所以我认为女警的大招都没多少伤害,直到我的膝盖中了一枪我才知道他的伤害有多高。
河流之主 塔姆老司机开车必备技能,虽然只能携带一位乘客使他的大招看起来有点弱,但是带着剑圣偷塔是闹哪样啊。
符文法师 瑞兹老司机开车必备技能,比塔姆更加的强力,乘客位更多,看起来只是塔姆的升级版技能,一不小心还会送个团灭,但是在大神手里那就是各种堵人、集体拆后路啊。
星界游神 巴德奥斯卡小金人颁奖者,看似很弱,因为他总是会在你即将击杀敌方的时候给他们颁发小金人,强行劝你放下屠刀,立地成佛。但其实很强,他强就强在配合队友可以打出一波完美团战。
牧魂人 约里克乍看之下迷雾室女血量低、防御低、伤害低,在打团的时候都可能被敌方给忽略不计,但事实就是这个技能非常的强,配合上约里克可以对敌方造成超高的伤害,就算是一个又肉又硬的坦克也给你几粪铲给拍死。
迅捷斥候 提莫伤害不够数量来凑,带个饰品就可以让小提莫的蘑菇无所遁形,看起来不怎么厉害,可是就怕他走着走着突然就阴沟里翻船了,一个蘑菇踩下去把你恶心的不要不要的。
铁铠冥魂 莫德凯撒以前有一个ADC被铁男用大招杀死了,然后这个ADC的灵魂把他曾经的队友全都给a死了、a死了、死了!
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如何评价美剧天赋秉异?
天赋异禀第一季
《天赋异禀第一季》是由布莱恩·辛格、耶利米S. 谢奇克和Craig Siebels执导,史蒂芬·莫耶、艾米·阿克、帕西·海因斯·怀特、娜塔利·阿林·林德、杰米·钟和艾玛·杜蒙特领衔主演的动作科幻美剧。
该剧主要讲述了一对与联邦政府有关联的夫妇发现他的孩子拥有超能力,为了保护孩子不被当局抓捕,他们走上逃亡之路,因而与变种人地下组织的成员们会合的故事[1]。
该剧于2017年10月2日在美国FOX电视台首播[2]。
中文名
天赋异禀第一季
外文名
The Gifted Season 1
其它译名
X战警:天赐第一季
制片地区
美国
首播时间
2017年10月2日
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分集剧情演员表角色介绍
剧情简介
里德·斯特拉克(史蒂芬·莫耶饰)、凯特琳·斯特拉克(艾米·阿克饰)夫妻意外发现他们的孩子是变种人,开始应对随之而来的种种危机,并参加了地下变种人组织,劳伦·斯特拉克(娜塔利·阿林·林德饰)和安迪·斯特拉克(帕西·海因斯·怀特饰)也被呼唤出超能力,平静的家庭生活也因此被打乱。面对政府的追捕,这一家子不得不加入一个地下变种人组织,为生存而奋战[3][2]。
分集剧情
第1-5集 第6-10集 第11-13集
第1集 变种之敌检察官 儿女却是变种人
变种人克拉丽丝正在城中上下逃窜,躲避警方的追捕。自从变种人内战事件后,变种人便被普通人类看作是威胁,无论本身是好是坏,都一概要被关押起来。克拉丽丝因为自己变种人身份而入狱,心有不甘的她,利用自己空间转移的能力逃了狱。躲避追捕的变种人不只有她,还有洛娜和马可斯。在逃离时,变种人组织搜寻到克拉丽丝的踪迹,把她救到了墨西哥的变种人基地里。然而,洛娜却因为恋战而被人抓了。负责变种人案件的检察官里德·斯特拉克家里也发生了极不寻常的事。他家的小儿子安德鲁因为在学校被人欺凌,于是和妻子凯特琳来到学校,想要为儿子争取公道。当他在校长室,威胁校长尽快联系作出欺凌行为的学生家长时,一通电话把他叫回了工作岗位。洛娜站在他眼前的透明囚室内,不屑地看着他。里德看惯了变种人的伎俩,他崇尚以暴制暴的方式。他的以暴制暴不是指身体上的暴力,而是从心灵上,直接摧毁对方的意志,比如这次他拿出了一份医学检测,发现洛娜怀孕了,以此来击溃洛娜的意志。然而,对变种人深痛恶绝的里德,上天给他开了个玩笑。他的儿子安德鲁和女儿劳伦都是变种人。安德鲁被同学欺凌后,想跟姐姐一起到舞会好好疯一把,想发泄发泄。没想到冤家路窄,在舞会上,安德鲁再次遇见了欺凌自己的坏同学。恶霸同学因为欺凌安德鲁的事,被父母知道了,自然不会好过。现在看见安德鲁,他们绝不就此放过他,把他拉到储物间里想为早上的事进行复仇。害怕不已的安德鲁,精神近乎崩溃了,失去理智的他,唤醒了体内的潜能。突然,周围的墙壁、金属都随着安德鲁的尖叫而变形崩塌。舞会现场变得一片狼藉。劳伦看见安德鲁被人拖进了储物室,立即施展特殊能力放出屏障,想冲进储物室救出弟弟。在见到弟弟后,劳伦才发现弟弟不仅毫发无损,他还是造成事故的始作俑者。安德鲁和劳伦的变种人身份曝光后,立即引来特勤局的追捕。里德和凯特琳为了一双儿女,不得不摒弃之前对变种人的观念,带着安德鲁和劳伦去求助马可斯。马可斯表示可以帮助里德,但作为交换,他必须帮洛娜逃走。两人达成了共识,并展开行动。特勤局的队伍一刻也不让他们松懈,很快便锁定了马可斯和劳伦等人,并派出特殊的武器去抓捕他们。在千钧一发之际,克拉丽丝利用空间移动的方式转移了大家,里德却晚了一步,进不去新的空间。
第2集 能力失控造缺口 变种人陷险境
一年前,斯特拉克一家正在保龄球馆享受着天伦之乐。彼时,劳伦已经发现了自己的变种人天赋,不时地悄悄使用,在游戏玩乐中作弊。离劳伦他们不远处,有一位变种人少女,因为能力失控,弄得自己的身体不断颤抖,遭到了一些顽皮小孩的嘲笑。越被嘲笑,情绪便越难控制,最终变种少女不小心释放了能力,在球馆造成了损坏。当时,专门处理变种人案件的里德不顾是非对错,直接就把变种少女“请”出了保龄球馆。风水轮流转,当日不管是非黑白,唯变种人是错的里德,今日竟然因为自己的变种人儿女,而被同事们抓了起来。另一边厢,由于克拉丽丝过度使用能力,现在神志不清。曾经是护士的凯特琳查看了她的情况,认为她的状态十分糟糕,必须立即送医。但变种人并没有医疗福利,尤其他们现在的逃犯身份,去医院根本是不可能的事。凯特琳虽然会一些急救知识,但巧妇难为无米之炊,没有药物和设备,她什么都做不了。克拉丽丝是为了救他们而受伤的,马可斯不能看着她死,于是让凯特琳跟自己一起去诊所里,把药物偷出来。马可斯把凯特琳带到一所偏僻的医疗机构,此处可以向变种人提供医疗服务。马可斯假装急病,直接跳过了资料登记的环节,来到了诊疗室。而凯特琳则假装是他的女朋友,一起混进诊所,再伪装成护士,在里面偷取药物和工具。特勤局的速度比他们想象中还快,不一会儿,追兵便找到诊所这儿来,两人只好立即逃回基地。这时,失去神智的克拉丽丝开始能力失控,一些空间的缺口开始在她身边出现,而连接的地方正是之前出事的街区。街区此时正被警方封锁起来,一批批的警员正在现场调查,空间缺口的出现简直就是送羊入虎口。劳伦利用自己操控空气的能力勉强把缺口关闭起来,但克拉丽丝的能力释放太多,劳伦招架不住,终究是被特种部队闯了进来。基地混入了一场激战,变种人组织暴露了,大伙儿在迎击的同时,必须开始做撤离计划。洛娜被关进一个变种人和普通人的监牢之中。每一个监牢都会出现一些团伙和头目,变种人被戴上屏蔽能力的跳蚤项圈后,大部分都不是普通人恶霸的对手。洛娜使用不了能力,一开始在监牢中被欺负得很惨。在放风时,狱犯的女头目想命令洛娜帮她干活,洛娜不畏强权所迫,施展浑身解数使出了能力,把头目教训了一下。然而她这个举动,却遭到单独禁闭的惩罚。克拉丽丝经过凯特琳的治疗,脱离了生命危险。而凯特琳和变种人们经历了一系列的事件后,开始对这些特殊的人种改观,她决定为了儿女,参与到这场抗争中来。里德被关起来后,特请局的人不断向他施压,甚至把他的老母亲带回来审问。在这行经验老道的里德决定振作起来,他知道特勤局的负责人走投无路,才这么对自己,他可以把知道的一切都说出来,作为交换条件,他必须走正常的法律流程。对方也不甘示弱,他可以答应里德,但他的目标,是摧毁变种人组织。
第3集 凯特琳看清事实 里德良心发现
洛娜孤身一人被关押在监狱的独立房间中,回忆着三年前刚刚和马可斯恋爱时的片段,以此来获得心灵的慰藉。哨兵特勤处的杰西·特纳刚刚和里德谈好了条件,随后便来打扰洛娜难得的好心情,想最后给她一个合作的机会。然而,杰西的条件不仅不吸引,甚至让洛娜觉得有点侮辱。杰西告诉洛娜,如果合作的话,就送她去另一个监狱,但总比送去更糟糕的地方要好。洛娜深信着同伴们一定会来营救自己,对于出卖同伴的想法,她毫无意向。变种人地下组织正在策划着营救洛娜的行动。洛娜是因为救克拉丽丝而被抓的,因此克拉丽丝十分想帮忙,但她现在还不能完全控制自己的能力。平时能力发挥到最大时,是因为自己熟悉的场景、人物,又或者是遇到让自己恐惧的事而作出的应激反应。约翰想通过引导,让克拉丽丝靠自己去操控能力,但时间有限,其他小伙伴感到十分焦急。凯特琳在一旁观察着变种人们商量事情的手段,认为这样太暴力了。一向奉公守法的她认为美国是个法治社会,应该求助律师、有能力的政客让他们帮忙。她的提议刚说出来,便遭到了所有人的反对,包括儿子安迪。尽管很多人都认为她太过于天真,但凯特琳依旧一意孤行,她决定联系自己的弟弟丹尼,他在上流社会有不少人脉,希望能帮助自己。安迪和劳拉知道后,便陪母亲走这一趟。凯特琳已经很久没见丹尼了,大家没有花费太多时间寒暄,便直入主题。丹尼一早便对凯特琳的情况了解一二,他很快便表了态,不想趟进这摊浑水,这会影响他的仕途。此时,安迪和表亲被丹尼和凯特琳叫到房间里自己玩游戏了,三个孩子打打闹闹,劳拉突然在社交媒体上翻到了恶霸同学在安迪家门口写了侮辱性涂鸦的照片。安迪立即按捺不住自己的情绪,能力随即爆发,不小心在表亲的房间里造成了破坏。正当凯特琳意兴阑珊,想再劝劝丹尼时,附近街区的一些居民便围到了丹尼的家门前,要他把变种人交出来。原来安迪的表亲把安迪释放能力后差点弄坏的雕像拍照发了上网,这事便让附近的人知道了,凯特琳三人的行踪被发现了。安迪、劳拉只想逃命,但居民们却想把他们往死里打。地下组织的人知道这事后,约翰便立即去救凯特琳他们。然而对方十分凶残,变种人都不想闹出人命,他们都希望克拉丽丝能使用自己的能力,帮他们空间转移。约翰的女朋友为了尽快让克拉丽丝控制自己的能力,她把自己和约翰的记忆植入到克拉丽丝的脑海中。克拉丽丝一想到“男朋友约翰”正陷入危险,立即自如地使用能力,把大伙儿都移到另一个空间,逃过了居民们的追杀。里德答应杰西的条件后,便假装自己逃走了,来到马可斯之前带他进行接头的酒吧,先从酒保下手。此时,杰西把追踪器放在里德身上,一直监视着他的行动。里德顺利地混入了酒吧,这时,他遇到了一对变种人母女。这对母女的善良和纯真,让他再一次对变种人改观了。他突然觉得,可怕的并不是变种人,而是普通的人类。他不想害变种人,于是故意从酒保前往地下组织的车子上跳下来,阻挠杰西的追踪。
第4集 众人合力救洛娜 行动屡屡遇问题
洛娜因为在狱中过于特立独行,且老是动坏脑筋想逃跑,不断被哨兵特勤处转移监房。这次的监房转移让她遇到了一位老熟人——害她被抓的里德。里德想跟洛娜好好谈一谈,因为这时的他已经不像以前那样讨厌变种人,但洛娜完全不买他的帐,反而听见他说连累了马可斯后,对他更加厌恶了。另一边厢,变种人地下组织正激烈地讨论该不该冒险救洛娜。有部分变种人认为这个行动太危险了,很可能不仅救不出洛娜,还把自己的命也搭进去。马可斯受不了自私的大家,于是把话摊开来说,告诉在座的人都欠洛娜一份人情,大家都或多或少接受过洛娜的帮助。约翰和他的女朋友索尼娅自然义不容辞地帮忙,而凯特琳知道里德和洛娜现在同坐一条船,于是也同意这次的营救计划。大部分变种人达成共识后,便开始商量营救的方式。虽然他们可以借助克拉丽丝空间瞬移的能力,但现在特勤局盯得十分严,要找到囚车把洛娜和里德移走,就必须知道他们的行进路线。为了得知准确的消息,马可斯不得不找回以前的损友——一个洗黑钱兼贩毒集团。马可斯回到一个肮脏混乱的夜场,想向老熟人求助。此时犯罪集团原来的老大已经退位,目前的负责人士马可斯的前女友卡门,以前老大的女儿。原本卡门对马可斯当年抛弃自己还有点怀恨在心,但想到马可斯的能力,便答应了这个交易。获知囚车的出现地点后,大伙儿还面临一个难题,就是要如何把囚车停下来,好让他们得手。劳拉知道后,立即告诉弟弟安迪,让他施展能力担起这个重任。里德在狱中,向洛娜坦白了一切,并为之前自己的所作所为作出惭愧。虽然里德之前犯下的过错无法挽回,但洛娜也明白里德之前也只是职责所在,于是默默地接受了与他结盟的事。与此同时,克拉丽丝脑海里不断浮现和约翰之间的回忆,她不知道这其实都是索尼娅的回忆,只是为了让她因为在意约翰而更好地施展能力。
第5集 里德牺牲自己表诚意
变种人组织里应外合,成功地劫了囚车,把洛娜和里德救回变种人基地。然而特勤局并不是省油的灯,他们有先进的器材,还有一个替他们效命、叛变的变种人“脉冲”。里德到了变种人基地后,受到了大家的热烈“欢迎”。联络处的酒保一看见他便给了一拳,为之前里德在身上放追踪器,引来特勤局追踪的事报了仇。大伙儿现在毫不信任里德,里德也表示理解,这个心结必须由他自己去解开才行。因为里德之前的行为,让他在基地的去留问题产生了争议。如果大部分人都不同意他留下的话,就要由索尼娅用超能力去改变里德的记忆,让他忘记变种人基地的事。克拉丽丝此时和索尼娅在一起工作,她听见索尼娅的能力后,便想通了一件事。之前索尼娅为了让克拉丽丝奋不顾身地救约翰,在她脑海中植入了自己的记忆,让克拉丽丝以为自己和约翰是恋人。但克拉丽丝脑海深处却隐隐觉得不妥,在得知索尼娅的能力后,她认为自己的记忆可能被做了手脚。变种人组织通过监听特勤局的通讯设备,得知他们正在部署搜寻变种人基地,立即变得警觉起来。洛娜和马可斯此时正在外开着车替组织探风,一路上有说有笑,谈着属于两人的孩子,还有未来。前方不远处出现的特纳和一批特勤局特工打断了这场愉快的谈话,原本马克斯想绕路逃走,但洛娜却不依,她用超能力控制车子,正面驶向特纳面前,把其他特工都控制住后,便抓走了特纳。变种人组织现在又多了一条罪名——绑架特勤局探员。洛娜有此妄举,一来是为之前的事复仇,二来是想通过他去查探“脉冲”叛变的真相。如果特勤局做了什么手脚让变种人产生内讧,那后果将不堪设想。特纳被洛娜控制着,不得不面对洛娜的审问。在此期间,特纳把自己讨厌变种人的原因说了出来。原来在四年前的变种人大战中,他七岁的女儿格蕾丝在毁灭性的意外中无辜丧生,自此之后他便视所有变种人为仇敌。马可斯不禁同情特纳,但洛娜却道出了真相——在那次战争中,变种人的伤亡更为之惨重,他们其实不相伯仲。哈利在营救洛娜的行动中受了枪伤,凯特琳利用自己的护理知识,在加上儿女的配合,帮哈利做了手术,把他从鬼门关救了回来,获得了变种人们的信任。而里德为了补偿之前对变种人们犯下的过错,主动提出自己成为诱饵,走到街上把特勤局的人引到错误的方向。行动尚算成功,里德把特勤局的人引到错误的地点后,其他同伴便把特纳带到那里,外加索尼娅的能力把特纳的记忆改动了,这样便成功地把基地的位置隐藏起来。克拉丽丝对索尼娅的能力耿耿于怀,在行动后终于忍不住问她,到底自己和约翰的感情是不是真的。纸包不住火,索尼娅知道再瞒下去对大家都不好,只好把自己的苦衷告诉克拉丽丝。克拉丽丝知道后十分生气,认为索尼娅无视自己的感受,只会利用自己。特纳的记忆被改回了四年前,格蕾丝还在的日子。但他回到家后,想找自己的女儿,却被妻子告知了女儿已死的真相。听见真相后的特纳,对变种人的恨比以往更深了。
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英雄联盟有几个英雄?
截至目前英雄联盟共有143位英雄,最新英雄是解脱者塞拉斯。
英雄联盟目前所有英雄名单如下:
1暗裔剑魔-亚托克斯
2九尾妖狐-阿狸
3离群之刺-阿卡丽
4牛头酋长-阿利斯塔
5殇之木乃伊-阿木木
6冰晶凤凰-艾尼维亚
7黑暗之女-安妮
8寒冰射手-艾希
9铸星龙王-奥瑞利安·索尔
10沙漠皇帝-阿兹尔
11星界游神-巴德
12蒸汽机器人-布里茨
13复仇焰魂-布兰德
14弗雷尔卓德之心-布隆
15皮城女警-凯特琳
16青钢影-卡蜜尔
17魔蛇之拥-卡西奥佩娅
18虚空恐惧-科加斯
19英勇投弹手-库奇
20诺克萨斯之手-德莱厄斯
21皎月女神-黛安娜
22荣耀行刑官-德莱文
23祖安狂人-蒙多医生
24时间刺客-艾克
25蜘蛛女皇-伊莉丝
26痛苦之拥-伊芙琳
27探险家-伊泽瑞尔
28末日使者-费德提克
29无双剑姬-菲奥娜
30潮汐海灵-菲兹
31正义巨像-加里奥
32海洋之灾-普朗克
33德玛西亚之力-盖伦
34迷失之牙-纳尔
35酒桶-古拉加斯
36法外狂徒-格雷福斯
37战争之影-赫卡里姆
38大发明家-黑默丁格
39海兽祭司-俄洛伊
40刀锋舞者-艾瑞莉娅
41翠神-艾翁
42风暴之怒-迦娜
43德玛西亚皇子-嘉文四世
44武器大师-贾克斯
45未来守护者-杰斯
46戏命师-烬
47暴走萝莉-金克丝
48虚空之女-卡莎
49复仇之矛-卡莉丝塔
50天启者-卡尔玛
51死亡颂唱者-卡尔萨斯
52虚空行者-卡萨丁
53不祥之刃-卡特琳娜
54审判天使-凯尔
55影流之镰-凯隐
56狂暴之心-凯南
57虚空掠夺者-卡兹克
58永猎双子-千珏
59暴怒骑士-克烈
60深渊巨口-克格莫
61诡术妖姬-乐芙兰
62盲僧-李青
63曙光女神-蕾欧娜
64冰霜女巫-丽桑卓
65圣枪游侠-卢锡安
66仙灵女巫-璐璐
67光辉女郎-拉克丝
68熔岩巨兽-墨菲特
69虚空先知-玛尔扎哈
70扭曲树精-茂凯
71无极剑圣-易
72赏金猎人-厄运小姐
73齐天大圣-孙悟空
74铁铠冥魂-莫德凯撒
75堕落天使-莫甘娜
76唤潮鲛姬-娜美
77沙漠死神-内瑟斯
78深海泰坦-诺提勒斯
79万花通灵-妮蔻
80狂野女猎手-奈德丽
81永恒梦魇-魔腾
82雪原双子-努努和威朗普
83狂战士-奥拉夫
84发条魔灵-奥莉安娜
85山隐之焰-奥恩
86战争之王-潘森
87圣锤之毅-波比
88血港鬼影-派克
89德玛西亚之翼-奎因
90幻翎-洛
91披甲龙龟-拉莫斯
92虚空遁地兽-雷克塞
93荒漠屠夫-雷克顿
94傲之追猎者-雷恩加尔
95放逐之刃-锐雯
96机械公敌-兰博
97符文法师-瑞兹
98北地之怒-瑟庄妮
99恶魔小丑-萨科
100暮光之眼-慎
101龙血武姬-希瓦娜
102炼金术士-辛吉德
103亡灵战神-赛恩
104战争女神-希维尔
105水晶先锋-斯卡纳
106琴瑟仙女-娑娜
107众星之子-索拉卡
108诺克萨斯统领-斯维因
109解脱者-塞拉斯
110暗黑元首-辛德拉
111河流之王-塔姆
112岩雀-塔莉垭
113刀锋之影-泰隆
114瓦洛兰之盾-塔里克
115迅捷斥候-提莫
116魂锁典狱长-锤石
117麦林炮手-崔丝塔娜
118巨魔之王-特朗德尔
119蛮族之王-泰达米尔
120卡牌大师-崔斯特
121瘟疫之源-图奇
122兽灵行者-乌迪尔
123无畏战车-厄加特
124惩戒之箭-韦鲁斯
125暗夜猎手-薇恩
126邪恶小法师-维迦
127虚空之眼-维克兹
128皮城执法官-蔚
129机械先驱-维克托
130猩红收割者-弗拉基米尔
131雷霆咆哮-沃利贝尔
132祖安怒兽-沃里克
133逆羽-霞
134远古巫灵-泽拉斯
135德邦总管-赵信
136疾风剑豪-亚索
137牧魂人-约里克
138生化魔人-扎克
139影流之主-劫
140爆破鬼才-吉格斯
141时光守护者-基兰
142暮光星灵-佐伊
143荆棘之兴-婕拉
肿瘤为什么不好治?
尽管癌症的治疗药物和治疗手段日益进步,但癌症仍然是主要的死亡原因。肿瘤的发生、进展及转移受到肿瘤细胞自身的强烈影响,但与肿瘤微环境(TME)的相互作用同样不容忽视。
大多数抗肿瘤方法都针对恶性肿瘤细胞,而忽略了肿瘤周围的肿瘤微环境。作为肿瘤微环境的关键组成部分,肿瘤基质对于癌症有着重要意义,基质细胞或是基质细胞所分泌的生物细胞因子是肿瘤转移以及耐药的“帮凶”[1]。这成为癌症难以治疗的重要原因。
肿瘤基质的“根据地”—肿瘤微环境首先,认识一下什么是肿瘤微环境?
肿瘤微环境包含肿瘤“生态环境”中所有的非恶性宿主细胞和非细胞组分,包括但不限于免疫系统、血细胞、内皮细胞、脂肪细胞和基质。早在一个世纪以前,英国医生佩吉特提出“种子和土壤”的假说,认为肿瘤的转移受到微环境相互作用的影响,肿瘤必须具有适应远处微环境的能力,才能够发生进展[2]。在过去的几十年中,人们已经逐渐意识到肿瘤微环境在疾病进展和治疗预后方面起到重要的作用[3]。
而作为肿瘤微环境的关键组成部分,肿瘤基质对癌症意义重大,直接或间接帮助肿瘤转移以及抵抗药物治疗。
什么是肿瘤基质肿瘤基质包含了细胞组分和支持功能组织的非细胞结缔组织,包括成纤维细胞、间充质基质细胞、成骨细胞、软骨细胞、以及细胞外基质(ECM)。已被证明在肿瘤发生,癌症进展,癌症转移和治疗耐药中具有关键作用。癌细胞的自发突变(及其他突变)与肿瘤基质的变化共同驱动了肿瘤发生,并最终导致致命疾病。肿瘤微环境中的基质细胞或是基质细胞所分泌的生物细胞因子是肿瘤转移以及耐药的“帮凶”。
1、细胞外基质:协助肿瘤转移的"帮手"
细胞外基质由基底膜和间质ECM组成,是肿瘤转移的重要组织屏障。
恶性肿瘤的侵袭与转移是一个动态并连续的过程。肿瘤细胞首先从原发部位脱离,侵入到细胞外基质,与基底膜与间质ECM中的一些分子粘附,激活细胞合成、分泌各种降解酶类,协助肿瘤细胞穿过细胞外基质进入血液循环,经过“漫长的旅途”到达继发部位,形成转移灶。
2、成纤维细胞:肿瘤的“好伙伴”
肿瘤微环境中的基质成纤维细胞也被称为肿瘤相关成纤维细胞(CAF),是一种激活形式的成纤维细胞。肿瘤相关成纤维细胞与细胞外基质交互调控,协同发挥功能,不仅影响肿瘤的发生与肿瘤干细胞,而且影响肿瘤的发展、预转移微环境的建立与肿瘤转移;不仅直接调控肿瘤细胞的增殖、迁移与侵袭,而且通过影响肿瘤血管新生、炎性微环境间接调控肿瘤的发展与转移[4]。
3、间充质基质细胞
间充质基质细胞能够粘附于细胞表面,分化成成骨细胞、软骨细胞及脂肪细胞,并表达细胞表面标志物。间充质基质细胞存在于许多组织的基质中,并通过血管进行系统性迁移。主要的功能是调节免疫反应并促进组织再生,并是骨骼和关节中成骨细胞和软骨细胞的来源。
为什么癌症难以治疗肿瘤病灶由肿瘤细胞和周围基质细胞组成。虽然肿瘤发生、癌症进展及癌症转移受细胞自发性遗传和表观遗传变化的强烈影响,但肿瘤与基质的相互作用也不容忽视。需要明确的是,肿瘤基质并不总是促进肿瘤,在某些情况下,基质对肿瘤也有抑制作用。可以把肿瘤想象成一个生态系统,肿瘤微环境中的基质细胞与癌细胞发生动态相互作用,竞争或合作,从而抑制或促进肿瘤进一步的发展。
大多数抗肿瘤疗法专门针对癌细胞,但肿瘤基质可以促使癌细胞对于这些疗法耐药,最终导致致命疾病的发生。这也就是为什么在接受了各种癌症治疗后,即使患者对于治疗反应良好,癌症也经常会复发的原因。
限制药物“进入”
肿瘤基质通过三种方式限制治疗药物进入其靶向组织。
A 挡住
形成药物不能扩散通过的细胞外基质屏障。
B 消灭
促进基质细胞色素P450(CYP)介导的药物降解。
C 施压
增加阻止药物进入肿瘤的间质压力。
化疗耐药
经典的细胞毒性化疗针对快速增殖的细胞。由于癌细胞群内存在内在抗性,化疗不能完全消除癌细胞。而肿瘤基质可以促进癌细胞在未治疗及治疗环境中的存活和增殖。
化疗诱发的肿瘤微环境DNA损伤会引起基质细胞的应激反应,为了适应这种变化,基质细胞会分泌许多因子促进癌细胞的存活、增殖、侵袭及转移。此外,化疗还可能导致未激活的成纤维细胞发展为肿瘤相关成纤维细胞,分泌促进干细胞表型的因子。
放疗耐受
大约50%的癌症患者会接受放疗,这与化疗一样会导致DNA损伤。
与组织创伤或损伤类似,放疗还会造成纤维化,导致基质细胞和细胞外基质的存活及数量扩大,促进癌细胞的存活和放疗耐受,并提供刺激癌细胞增殖和侵袭的信号。
此外,受到辐照的成纤维细胞还会增加分泌化学抗性因子的能力[5]。
靶向治疗耐药
靶向治疗特异性抑制特定的分子或通路,目前存在两个问题:癌症的异质性,只有某些癌细胞存在特殊的致癌基因;靶向特定蛋白或通路往往会使得“狡猾的”肿瘤细胞寻找另外一条“道路”,导致适应、耐药和复发,而肿瘤基质通常在这一过程中扮演“同伙”的角色。
贝伐单抗是一种靶向血管内皮生长因子A(VEGFA)的抗体。在肺腺癌患者中,接受贝伐单抗的患者肿瘤中成纤维细胞的数量要高于未接受贝伐单抗的患者。
激素治疗耐药
激素治疗一般用于治疗前列腺癌或乳腺癌患者,因为这些患者通常依赖雄激素或雌激素。
在前列腺癌中,基质中雄激素受体(AR)的表达降低导致对于雄激素剥夺疗法的耐药。值得注意的是,基质中雄激素受体的表达随前列腺癌的进展而降低,并且与患者的上皮细胞增殖增加和预后不良有关。
在乳腺癌中,基质促进癌细胞中雌激素受体(ER)表达下降,同样导致对于激素疗法的耐药。
对于前列腺癌和乳腺癌来说,基质可能具有重要的临床相关作用,但仍需要进一步研究。
免疫治疗耐药
癌症免疫治疗的目标是诱导主要由细胞毒性T细胞和巨噬细胞驱动的免疫应答,以消除肿瘤细胞。对免疫治疗的有效应答依赖于免疫效应细胞,而肿瘤相关的细胞外基质和成纤维细胞具有免疫调节效应。并且,细胞外基质在调节效应免疫细胞在肿瘤基质中的定位和迁移也起到重要作用。研究显示,基质细胞也表达PD-L1,但对于免疫治疗结果的影响尚不清楚。
癌症治疗现状目前,大多数的抗肿瘤治疗都靶向并消除癌细胞,并不直接影响肿瘤基质。然而,肿瘤的复发却是源于肿瘤基质与癌细胞及抗肿瘤疗法的相互作用。通过与癌细胞的相互作用,基质促进癌症并且诱导耐药。通过与抗肿瘤疗法的直接相互作用,基质可以阻止这种治疗方法对于癌细胞的作用。
我们认为,癌症治疗除了靶向癌细胞外,还应该靶向肿瘤基质。目前针对基质靶向药物的抗肿瘤临床试验有十余个,而正在进行的临床前研究需要以亿为单位计算,充分说明了肿瘤基质在肿瘤治疗靶点中的重要意义。
随着对于癌症研究的进一步深入,相信人类总有一天可以战胜癌症,让癌症成为历史。
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直接把冠军给RNG吧?
刚刚老丁也去了解了一下9.19版本,结合目前版本的英雄加强,来为大家分析一下,为什么RNG会变强。混乱版本改为报团版本
这里老丁要先给大家说一下,并不是对VN、女警这类ADC进行加强就是RNG的版本,而是上路的格局发生了变化,只有上路英雄的首选从团战节奏型英雄变成团战功能性英雄,才能说是提升了LPL赛区的整体水平。
设计师:世界赛版本和夏季赛是两个游戏游戏的节奏以及版本都是有规律可遵循的,在S8版本最厉害的战术就是报团推进,当时有一个英雄非常无敌,那就是上路厄加特,不过后续到了S8末期以及S9这一整个赛季,游戏的节奏从报团推进变成了一边打架一边运营。
这也使得很多不合常理的英雄出现在了莫名其妙的位置上,比如说上路飞机、中路小炮以及各种下路ap英雄。
从图片上我们可以看到,9.19版本被削弱的热门英雄有阿卡丽、卡莎、霞、塞拉斯、剑魔(努努忽略不计了),这类英雄都是在比赛场上大放异彩的英雄,而阿卡丽、剑魔就是最早一批的团战节奏型上单位。
S8上路打线赢了即可,S9上路必须要做出事情这里老丁给大家举个例子,比如说MSI半决赛上TL对阵IG的最后一场比赛。the shy上单选择了三只手,而TL的上单选择了凯南,当时老丁看的the shy第一视角印象比较深,凯南对线期大部分情况下就是用Q或者平A补刀,兵线往里推就“隐身”。
后续凯南一直在支援,而三只手因为发育不良导致其各项功能不能与凯南相媲美。
三只手打线很强,发育起来也很强,无奈对手玩的是节奏。
但是如果面对上单这样的思路,我们选择一个前排英雄,结果肯定就不一样了,选个塞恩推线进塔发育拉开,团战期可以一个人顶住4个人输出。
选个慎,对线期他爱怎么跑怎么跑,反正我第一时间能支援过去,落地还能给对手造成不小的麻烦。
可能有同学要问了:职业选手为什么不选前排英雄,用你比比?在整个S9赛季卡莎可谓是ADC的排面英雄,不管什么时候拿出个卡莎都是可以玩的,而卡莎的百分比伤害是机动性差的坦克英雄最为头疼的点。
在前文中老丁给大家提到了卡莎即将被削弱,而VN虽说机动性强,但是没有卡莎那样扭转乾坤的大招,就报团能力而言,VN的作战能力还是不及卡莎那么强大的。
女警、女枪和烬的加强也使得下路从需要让辅助支援盘活全场,变成了比拼对线,同样这类英雄在报团方面非常强。
未来哪些英雄会成为上路主流?首先就是慎了,老丁精通各种上路坦克以及下路软辅,慎这个英雄改版以前玩了300场,改版以后玩了600场,在这个版本慎可以说得到了很大的加强,Q技能满级伤害是7%最大生命值,E技能的伤害也得到了一些小提升,这也使得慎未来不管是上单位还是辅助位都能发挥出奇效。
其次就是塞恩,lpl的双恩是其他赛区的噩梦,let me的奥恩和the shy的塞恩可谓是世界顶尖,而在近期版本塞恩的数值得到了提升,其次在于Q技能的伤害提升了不少。
塞恩这个英雄最强的点就在于他不管对上什么英雄都拥有一战之力,至少不会被线上压崩,拥有两件套以后能抗住成吨的伤害,并且他相比于其他坦克英雄而言,作战能力强一些。
最后就是蒙多了,报团版本不能没有蒙多,近期版本中蒙多的W技能直接变成了全等级30%韧性,这也使得我们可以前期不浪费点数加到W上面,后续是E技能有了升级CD递减,如果CD允许的情况下,蒙多可以多次触发E技能,重置普攻的同时相当于从裤裆里掏出一把暴风大剑,作战能力提升了很多。
当然了还得看lpl赛区的各个队伍自己发挥,单纯的版本加持只是锦上添花。